Мутация в гене иммунного рецептора превращает защиту организма в оружие против него самого

Учёные из Боннского университета обнаружили, что изменение в молекуле иммунного рецептора RIG-I способно привести к тяжёлым аутоиммунным заболеваниям. Как сообщается в журнале Science Immunology (Scim), такая мутация нарушает работу системы врождённого иммунитета и вызывает воспалительные реакции, в том числе поражение почек.

Рецептор RIG-I играет ключевую роль в защите организма от вирусов — он «распознаёт» вирусную РНК и запускает производство противовирусных белков. Однако мутация RIG-I E373A делает его гиперактивным: рецептор начинает ошибочно принимать собственную РНК клеток за вирусную.

В экспериментах на животных учёные наблюдали, как у мышей с этой мутацией развивался волчаночноподобный нефрит — воспалительное поражение почек, аналогичное проявлениям системной красной волчанки. Отличие заключалось в том, что воспаление было вызвано не аутоантителами, а аномальной активацией самого рецептора. Исследователи установили, что короткая некодирующая Y-РНК, активно вырабатываемая в почках, связывается с мутантным RIG-I и запускает ложную иммунную тревогу.

Активация рецептора приводит к выбросу интерферонов и хемокинов, которые привлекают иммунные клетки и усиливают разрушение тканей. При блокировке сигнального пути CCR2, ответственного за привлечение моноцитов, воспаление значительно ослабевало — что открывает путь к созданию новых методов лечения.

По словам авторов работы, мутации RIG-I могут быть связаны с редкими наследственными синдромами, включая синдром Синглтона — Мертена, а также с формами волчанки. Новые данные помогают понять, почему иммунная система иногда выбирает в качестве цели собственные органы и как можно разработать таргетную терапию, направленную на подавление аномальной активности рецептора, пишет Газета.RU.