Обезболивающее может усилить эффективность иммунотерапии рака

Исследователи из Чикагский университет выяснили, каким образом раковые стволовые клетки помогают опухолям избегать воздействия иммунотерапии. По мнению ученых, в этом процессе участвуют нейтрофилы — клетки иммунной системы, которые опухоль фактически использует в качестве защиты.

Специалисты установили, что раковые стволовые клетки выделяют арахидоновую кислоту. Под ее воздействием нейтрофилы начинают вырабатывать простагландин E2 — вещество, подавляющее иммунный ответ. В результате клетки иммунной системы перестают эффективно реагировать на сигналы, которые должны запускать атаку на опухоль.

Авторы работы отмечают, что именно такая защита может быть одной из причин повторного развития болезни после успешной иммунотерапии. Несмотря на первоначальное уменьшение опухоли, часть стволовых клеток сохраняется и со временем запускает рост новообразования заново.

Во время экспериментов ученые использовали методы секвенирования РНК и пространственной транскриптомики. Это позволило выявить внутри опухолей две группы нейтрофилов: одни помогали иммунной системе бороться с раком, а другие, находящиеся рядом со стволовыми клетками, наоборот, препятствовали работе Т-клеток.

Исследователи также проверили действие препаратов, блокирующих фермент ЦОГ, который участвует в образовании простагландинов. К таким средствам относятся аспирин и некоторые нестероидные противовоспалительные препараты.

Испытания на мышах с раком кожи и опухолями головы и шеи показали, что сочетание иммунотерапии и блокаторов ЦОГ оказалось значительно эффективнее, чем применение каждого метода по отдельности. При этом важным фактором оказался порядок лечения: препараты должны использоваться до начала иммунотерапии.

Авторы исследования подчеркивают, что пока результаты получены только на животных моделях. Для подтверждения эффективности и безопасности подхода необходимы клинические испытания с участием людей.

Специалисты также отмечают, что человеческие опухоли значительно сложнее лабораторных моделей, а механизмы сопротивления иммунной терапии могут различаться у разных пациентов.