Ученые нашли новый способ атаки иммунитета на рак
Учёные из США обнаружили механизм, который может изменить представления о работе иммунитета и помочь в поиске новых подходов к лечению рака. Исследователи выяснили, что некоторые защитные клетки способны уничтожать опухолевые клетки способом, который раньше считался невозможным, говорится в журнале Nature Immunology.
Работа объясняет, как организм может атаковать опухоль даже в тех случаях, когда раковые клетки пытаются уйти от иммунного контроля. Обычно иммунная система распознаёт угрозы с помощью специализированных клеток, которые реагируют на признаки инфекции, вируса или злокачественного процесса и запускают защитный ответ.
В центре исследования оказались молекулы главного комплекса гистосовместимости. Они помогают иммунитету получать сведения о состоянии клеток. Опухоли иногда снижают количество молекул первого класса на своей поверхности, чтобы хуже распознаваться цитотоксическими Т-лимфоцитами.
Однако учёные установили, что такая попытка скрыться может делать раковые клетки более уязвимыми перед другим типом иммунных клеток — Т-лимфоцитами четвёртого кластера дифференцировки. Ранее их чаще рассматривали как вспомогательные клетки, которые координируют работу других звеньев иммунного ответа.
Исследование провели специалисты Мичиганского университета и Медицинского колледжа Бейлора. Его результаты ставят под сомнение прежнюю схему, согласно которой молекулы первого класса главного комплекса гистосовместимости связаны главным образом с цитотоксическими Т-лимфоцитами, а молекулы второго класса — с вспомогательными Т-клетками.
Эксперименты на лабораторных мышах и анализ генетических данных, полученных при лечении онкологических пациентов, показали, что вспомогательные Т-лимфоциты могут атаковать опухолевые клетки даже при снижении уровня молекул первого класса. По словам авторов, многие опухоли и возбудители болезней используют такой способ уклонения от иммунитета, но он может иметь обратный эффект.
Учёные также изучили реакцию «трансплантат против хозяина» — опасное осложнение после пересадки стволовых клеток. Выяснилось, что даже без молекул первого класса вспомогательные Т-лимфоциты способны повреждать клетки кишечника. Это может объяснять часть механизмов поражения желудочно-кишечного тракта при таком состоянии.
Дополнительный анализ показал, что в подобных условиях клетки уничтожаются через ферроптоз — форму программируемой клеточной гибели, зависящую от железа. Исследователи считают, что этот процесс может играть важную роль в тяжёлых поражениях кишечника при реакции «трансплантат против хозяина».
Авторы подчёркивают, что механизм ещё необходимо изучать дальше. Значительная часть работы была выполнена на животных моделях, поэтому результаты предстоит подтвердить в клинических исследованиях с участием людей. При этом открытие уже рассматривают как возможную основу для новых методов терапии.
По мнению исследователей, понимание связи между уровнем молекул первого класса главного комплекса гистосовместимости и активностью вспомогательных Т-лимфоцитов может быть полезно не только в онкологии. Эти данные также могут иметь значение для трансплантологии, аутоиммунных заболеваний, сахарного диабета первого типа и целиакии.
