Меланома использует один белок для роста и подавления иммунного ответа — исследование

Ученые обнаружили, что меланома может одновременно стимулировать рост сосудов и снижать активность иммунной системы с помощью одного регуляторного белка — HOXD13. Результаты работы опубликованы в журнале Cancer Discovery.

Исследование проводилось на образцах опухолей более чем 200 пациентов из США, Бразилии и Мексики. Во всех случаях ученые фиксировали активность одного и того же молекулярного механизма, связанного с регуляцией генов.

По данным исследователей из Медицинской школы имени Гроссмана при Нью-Йоркском университете, HOXD13 действует как транскрипционный фактор — он регулирует включение и выключение генов, влияя на рост опухоли и взаимодействие с иммунной системой.

Анализ показал, что при повышенной активности HOXD13 в опухолях формируется более развитая сеть кровеносных сосудов. Этот процесс, известный как ангиогенез, обеспечивает опухоль кислородом и питательными веществами, необходимыми для роста и деления клеток.

Одновременно с этим наблюдается снижение числа Т-клеток — иммунных клеток, отвечающих за уничтожение атипичных клеток. В крови и внутри опухолей их становится меньше, что ослабляет иммунный ответ.

Дополнительно HOXD13 усиливает выработку молекулы CD73, участвующей в образовании аденозина — соединения, способного подавлять активность иммунных клеток. Это создает дополнительный механизм защиты опухоли от иммунной системы.

Эксперименты показали, что при блокировке HOXD13 увеличивается проникновение Т-клеток в опухолевую ткань и усиливается иммунная реакция.

В опытах на животных исследователи протестировали комбинированный подход: подавление сигналов ангиогенеза и блокировку иммунного подавления. Такая стратегия замедляла рост опухоли эффективнее, чем применение каждого метода по отдельности.

Авторы отмечают, что выявленный механизм может объяснять устойчивость части меланом к терапии, включая препараты, активирующие иммунную систему. При этом речь идет не о готовом методе лечения, а о потенциальной терапевтической мишени, требующей дальнейшего изучения.

Также исследователи планируют проверить, характерен ли подобный механизм для других типов опухолей, включая глиобластому и саркомы.

Врачи пока не используют тестирование HOXD13 в клинической практике. Однако полученные данные могут помочь в разработке комбинированных подходов к лечению меланомы и в определении групп пациентов с различной реакцией на терапию.