Исследователи из Weill Cornell Medicine обнаружили, что свободные радикалы, образующиеся не в нейронах, а в астроцитах — вспомогательных клетках мозга, — могут способствовать развитию деменции. Как сообщает Nature Metabolism, блокирование этих процессов снижает воспаление мозга и защищает нервные клетки, что открывает путь к новым методам лечения нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и лобно-височную деменцию.
Учёные сосредоточили внимание на митохондриях — источниках клеточной энергии, которые в процессе работы выделяют активные формы кислорода (АФК). В небольших количествах они полезны, но при избытке вызывают повреждения клеток. Ранее антиоксиданты не давали результатов, поскольку не могли избирательно блокировать вредные молекулы в месте их образования.
Команда разработала технологическую платформу для поиска соединений, способных подавлять выработку АФК в нужных участках митохондрий без нарушения метаболизма. Так были открыты молекулы S3QEL, которые эффективно блокируют образование радикалов. Эксперименты показали, что токсичные АФК вырабатываются не нейронами, а астроцитами. При добавлении S3QEL нейроны оставались защищёнными, но только при их совместном культивировании с астроцитами.
При испытаниях на мышах с деменцией S3QEL уменьшал воспаление мозга, снижал уровень патологического тау-белка и продлевал жизнь животных. Препарат показал высокую переносимость и отсутствие побочных эффектов.
«Это исследование меняет наше понимание роли свободных радикалов в мозге, — отметила доктор Анна Орр. — Мы впервые можем точно воздействовать на механизмы, вызывающие воспаление и дегенерацию нейронов».
Учёные планируют продолжить работу над созданием новых лекарств совместно с химиком-медиком профессором Субхашем Синхой. Следующие этапы исследований будут направлены на изучение того, как гены и внешние факторы влияют на образование активных форм кислорода в мозге и развитие деменции, пишет источник.